Neuron：往哪跑，王立同等揭露骨源性激素—骨钙素感化经典奖赏中枢VTA启动逃跑反映

快速逃离视觉要挟对保存相当主要，但是成立其“许可状况”的机制依然知之甚少。

2026年2月11日，中国科学院深圳进步前辈手艺研究院王立平、刘雪梅、李翔、谭力铭配合通信在Neuron在线颁发题为“A bone-derived hormone permits rapid visual escape via GPR37 receptor in a subpopulation of VTA GABAergic neurons”的研究论文。该研究注解骨骼释放的激素骨钙素（Osteocalcin, OCN）可以或许激活年夜脑腹侧被盖区（VTA）内共释放GABA与谷氨酸的神经元中表达的GPR37受体，经由过程cAMP-THIK-1这一非经典旌旗灯号通路敏捷加强此类神经元的兴奋性，进而驱动在急性天敌应激的快速逃跑反映。

快速视觉回避对保存相当主要，它使动物可以或许对燃眉之急的要挟做出快速反映，但实现其“答应状况”的潜伏机制—一种启动年夜脑和身体快速步履的神经和心理前提—仍知之甚少。摹拟迫近的捕食者的隐现刺激被普遍用在研究视觉引发的防御行动，如冻结、回避和进犯。普遍的研究揭露了这些反映背后的怪异神经回路，触及负责感受检测、视觉活动转换和活动输出的脑区。腹侧被盖区(VTA)，传统上被视为嘉奖和鼓励中间，已被肯定为对隐现刺激的视觉回避反映的信息中继。VTAγ-氨基丁酸能神经元领受来自上丘(SC)的视觉信息，并向杏仁核中心核(CeA)发送输出，从而激发视觉回避行动。但是， VTAγ-氨基丁酸能神经元的神经元兴奋性和旌旗灯号传导的切确调理，缔造了检测、处置和履行回避捕食者所必须的即时活动反映的高度预备状况，这在很年夜水平上是未知的。

穿过血脑樊篱(BBB)的外周衍生份子对调理防御行动相当主要。糖皮质激素和肾上腺素调理心理顺应，包罗心率和呼吸的增添，这对快速反映相当主要。另外，骨钙素(OCN)是一种仅在骨骼中发生并存在在年夜脑和身体中的卵白质，比来被肯定为应激引诱的防御行动的调理剂，包罗对电击、尾部悬吊和肾上腺功能不全前提下2，4，5-三甲基噻唑啉(TMT)表露的反映。但是，与经典应激激素的系统性感化比拟，OCN调理神经元勾当以成立应激引诱防御行动的允许状况的份子和细胞机制依然不明白。

VTA中完全的OCN-GPR37旌旗灯号是快速视觉逃逸所必须的（图源自Neuron ）

在这里，研究人员证实了骨钙素(OCN)，一种骨源性激素，经由过程OCN-G卵白偶联受体37 (GPR37)-cAMP-TWIK相干的氟烷按捺钾通道(THIK-1)路子加强腹侧被盖区(VTA)γ-氨基丁酸能神经元亚群的兴奋性，从而答应快速视觉逃逸。VTAγ-氨基丁酸能或谷氨酸能神经元中OCN的缺掉、其受体GPR37的缺掉或GPR37的前提性缺掉延迟了回避反映，而VTA中OCNGPR37旌旗灯号的重建恢复了正常行动。

单细胞转录组学和电心理学揭露，OCN经由过程GPR37介导的环磷酸腺苷(c AMP)削减按捺THIK-1钾电流，从而增添神经元的兴奋性。这些发现揭露了一种新的机制，经由过程这类机制，骨源性激素调理共释放神经元的兴奋性，以增进快速逃逸，为骨-脑代谢轴对保存行动的调理供给了新的看法。

中国科学院深圳进步前辈手艺研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学立异研究院王立平研究员为本文最后通信作者，刘雪梅副研究员、谭力铭研究员、李翔研究员为本文配合通信作者，刘雪梅副研究员、博士后王帅毓、助理研究员赖娟为论文配合第一作者。该研究获得了四川年夜学华西病院蒋若天研究员、深圳进步前辈院储军研究员的鼎力撑持和帮忙，研究也获得了深圳理工年夜学Helmut Kettenmann传授、韩明虎传授和中国科技年夜学/进步前辈院毕国强传授的指点。

参考动静：https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)01004-9